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Canadian Journal of Volume 9 Issuenumro 2 pathology pathologie Revue canadienne de miRNA ANd pRostAte cANceR miARN et cANceR de lA pRostAte PM 43322513 www.capacp.org OGphoto.

molecUlAR pAthology coRNeR in Canadian Journal of Pathology I am pleased to announce the launch of a new Molecular Pathology Corner in Canadian Journal of Pathology. This section is for practicing p

editoRiAl BoARd editoRiAl BoARd Marie Abi Daoud, MD, MHSc, FRCPC Hala Faragalla MD, FRCPC Louis Gaboury, M.D., Ph.D., F.R.C.P.C, F.C.A.P. John Gartner, MD CM, FRCPC Laurette Geldenhuys, MBBCH, FFPATH

LETTER FROM THE EDITORINCHIEF MOLECULAR PATHOLOGY FOR BETTER OR FOR WORSE T he field of Molecular Pathology is expanding rapidly with new discoveries and assays described daily. Many Canadian Patho

Canadian Journal of Volume 9 issue 2 editoRiNchieF George M Yousef, MD, PhD FRCPC Path editoR emeRitUs J. Godfrey Heathcote, MA, MB, BChir, PhD, FRCPC FoUNdiNg editoR Jagdish Butany, MBBS, MS, FRCPC

LETTRE DU RDACTEUR EN CHEF PATHOLOGIE MOLCULAIRE POUR LE MEILLEUR ET LE PIRE e domaine de la pathologie molculaire se dveloppe rapidement avec de nouvelles dcouvertes et de nouveaux essais prsents c

Revue canadienne de pathologie Volume 9 numro 2 RdActeUR eN cheF George M Yousef, M. D., Ph. D. FRCPC Path RdActeUR mRite J. Godfrey Heathcote, M. A., M. B., B. Chir., Ph. D., FRCPC RdActeUR FoNdAte

Hematopathologist Locum Laboratory Medicine Eastern Health The Laboratory Medicine Program of Eastern Health invites applications for the position of locum Hematopathologist. All applicants must be e

ReseaRch stUdy This article was peerreviewed. KeyWoRds prostate cancer, miRna, transcription factor, tissue expression, prognostic markers. exploRiNg the mechANisms coNtRolliNg miRNA expRessioN dURi

ReseaRch stUdy pRostAte cANceR cont. Data and results We identified a number of TFs which bind to miRNA promoters, including AR, ERG, TAF1, NFKB, GR. These TFs have positive correlation with their tar

ReseaRch stUdy pRostAte cANceR cont. In this paper, we have analyzed a number of publicly available databases using different bioinformatics tools to elucidate the TFmiRNA regulatory relationship....

ReseaRch stUdy pRostAte cANceR cont. intronic miRNAs. We identified over 100 transcription factors that can potentially regulate miRNAs related to aggressive prostate cancer Supplementary Table 1. In

ReseaRch stUdy pRostAte cANceR cont. Table 1. Partial list of TFs that target the promoters of miRNAs that are differentially expressed in aggressive behaviour of prostate cancer , 65,7 . 01. 2.

ReseaRch stUdy pRostAte cANceR cont. expression of many target genes such as CCND1, HOXA9, PAG1. Some of these genes are directly under the control of the same transcription factors. Our results also

, .0 8.7 1. .7 . .5 . .9 7. . 1.5 .5 9.9 . . 8.7 .1 8.7 . 11.1 .1 9.1 .5 . 9. . . 7.1 7. 9. 1 . . 7.1 7. . 9. .

ReseaRch stUdy pRostAte cANceR cont. Table 3. Representative of miRNA clusters that share the same promoters Cluster 13C6 13C6 13C6 13C6 1 6C10 1 6C10 1 6C10 1 SMAD4 N. of sites Cluster 13C6

ReseaRch stUdy pRostAte cANceR cont. between two transcription factors that control PSA expression STAT3 and NFKB. In addition, there is a NFKB binding site in the promoter of miR148a which is predict

ReseaRch stUdy pRostAte cANceR cont. Figure 3A. TF1 TF2 NFK B STAT 3 miR148a KLK3 Pioneer transcription factors Recent literature suggested that the majority of potential DNAbinding sites of TF

ReseaRch stUdy pRostAte cANceR cont. Figure 3C. Survival analysis of TFmiRNAGene interaction In order to explore the clinical impact of the TFmiRNA interaction, we examined their effect on survival o

ReseaRch stUdy pRostAte cANceR cont. shown above, the axis of interactions can be also utilized to develop multiparametric prognostic models for prostate cancer. Although curated data analysis might n

ReseaRch stUdy pRostAte cANceR cont. Figure 4B. screening, thus saving great time and resources.29,30 In addition, false positive results are another concerning issue which can be encountered during

ReseaRch stUdy pRostAte cANceR cont. pathways. J Pathology. 201523722637. 8. Lichner Z, Fendler A, Saleh C, Nasser AN, Boles D, AlHaddad S, et al. MicroRNA signature helps distinguish early from late

Do t just sense on t a presence. Se ense a t threat. New expanded Health Ca w d anad approval for Ap ptima HPV a now specifies i intended uses As a firstline primary screening test. For reflex testin

tUde de RecheRche cet article a t rvis par des pairs. Motscls cancer de la prostate, miaRn, facteur de transcription, expression tissulaire, marqueurs pronostiques. exploratioN des mcANismes RgUlAN

tUde de RecheRche cANceR de lA pRostAte suite Mthodes Nous avons effectu des recherches dans la base de donnes ChIPBase afin de trouver des FT qui se lient aux promoteurs des miARN drgls dans les cas

tUde de RecheRche cANceR de lA pRostAte suite Les facteurs de transcription FT sont des protines qui se lient des squences dADN spcifiques afin de rguler le taux de transcription de linformation gnti

tUde de RecheRche cANceR de lA pRostAte suite squences transcrites. Dans le cadre de notre tude, des valeurs relatives de lexpression des FT dans des cellules normales et des cellules cancreuses de la

tUde de RecheRche cANceR de lA pRostAte suite certains de ces gnes sont directement rguls par ces mmes FT. Nos rsultats indiquent aussi que les FT pourraient rguler de faon quantitative les miARN, p

tUde de RecheRche cANceR de lA pRostAte suite Tableau 1. Liste non exhaustive des FT qui ciblentles promoteurs des miARN exprims diffremment dans les cellules des cancers agressifs de la

tUde de RecheRche cANceR de lA pRostAte suite prvoit que le groupe de FT 13C6, qui comprend les FT NANOG, E2F4, NFkB et ERG, ciblera quatre miARN, comme le rsume le tableau 3. Rseaux de rgulation FTmi

, 3012 3453 012 Tableau 2. Reprsentation des facteurs de transcription les plus frquents dans les promoteurs des miARN . , . . . . . . . . . . . 2 . . 2 .

tUde de RecheRche cANceR de lA pRostAte suite Tableau 3. Reprsentation des groupes de miARN qui partagent les mmes promoteurs Groupe 13C6 13C6 1 1 6 13c6 13C6 SMAD4 Nombre de sites 1 1 1 1 6C

tUde de RecheRche cANceR de lA pRostAte suite FT et de miARN matures cibls par ces FT. FT pionniers Des publications rcentes indiquent que la majorit des sites de liaison lADN potentiels des FT sont

tUde de RecheRche cANceR de lA pRostAte suite Figure 3A. NFB TF1 TF2 STAT3 miR133a, qui pourrait cibler CPD et SOX4, deux gnes qui jouent un rle dterminant dans la progression du CaP. De plus, FO

tUde de RecheRche cANceR de lA pRostAte suite Figure 3C. GATA2 deux voies cibles de faon significative par la plupart des miARN ltude. Notamment, la voie de signalisation PI3KAKT p 1,56E18 e

tUde de RecheRche cANceR de lA pRostAte suite Figure 4B. Cas associs des altrations dans le ou les gnes faisant lobjet de la requte Test logarithmique par rangs valeur de p 0,038998 Taux de survie

tUde de RecheRche cANceR de lA pRostAte suite ensembles de donnes gnomiques peuvent tre des armes double tranchant. Dans un ditorial publi rcemment, nous avons mis en relief les dfis qui doivent tre

tUde de RecheRche cANceR de lA pRostAte suite extracellular matrix, cytoskeleton and androgen receptor pathways. The Journal of pathology. 2015237222637. 8. Lichner Z, Fendler A, Saleh C, Nasser AN, B

case ReVieW This article was peerreviewed. KeyWoRds kaposiform hemangioendothelioma, submucosal, esophagus, tumour KaposiFoRm hemANgioeNdotheliomA FiRst kNowN cAse iN the esophAgUs oF AN AdUlt FemAl

case ReVieW KaposiFoRm hemANgioeNdotheliomA cont. Figure 2. Polypoid submucosal mass CASE REPORT A 27yearold female presented with a twoyear history of dysphagia to both solids and liquids. She first

case ReVieW KaposiFoRm hemANgioeNdotheliomA cont. Figure 4. Immunostains Immunohistochemistry showing a positive stain for CD31 endothelial marker on the left and a negative stain for HHV8 on the rig

case ReVieW KaposiFoRm hemANgioeNdotheliomA cont. associated with KasabachMerritt syndrome and therefore present even more management difficulties. It is possible that our patient has had this tumour

exaMen de cas cet article a t rvis par des pairs. Mots cls hmangioendothliome kaposiforme, sousmuqueuse, oesophage, tumeur hmANgioeNdothliome KaposiFoRme pRemieR cAs coNNU dANs loesophAge dUNe Fem

exaMen de cas hmANgioeNdothliome KaposiFoRme suite Figure 1. tomodensitogramme lsion sousmuqueuse clairement dlimite, sans anomalie de la muqueuse ni extension en dehors de la musculeuse. Lensemble de

exaMen de cas hmANgioeNdothliome KaposiFoRme suite Figure 2. masse polypode sousmuqueuse Par ailleurs, il nest plus ncessaire pour elle de subir de dilatations depuis plus dun an. Une tomodensitomtrie

exaMen de cas hmANgioeNdothliome KaposiFoRme suite Figure 4. immunohistochimie Immunohistochimie qui indique une positivit pour le CD31 marqueur endothlial gauche et une ngativit pour lanticorps ant

exaMen de cas hmANgioeNdothliome KaposiFoRme suite endothliale lymphatique qui peuvent avoir des effets systmiques sur des vaisseaux loigns11. De faon gnrale, les HEK ne provoquent pas de mtastases. O

case RepoRt ReVieW This article was peerreviewed. KeyWoRds sMaRcb1, ini1, sinonasal carcinoma, rhabdoid cells A cAse RepoRt oF smARcB1 iNi1deFicieNt siNoNAsAl cARciNomA ANd A Review oF the literatU

case RepoRt ReVieW smARcB1 iNi1deFicieNt siNoNAsAl cARciNomA cont. Figure 2A. Undifferentiated basaloid sheets and solid nodules with intervening desmoplastic stroma 40x magnification and basaloid wi

case RepoRt ReVieW smARcB1 iNi1deFicieNt siNoNAsAl cARciNomA cont. Figure 2C. Strong positivity of P40 within malignant cells familial and sporadic schwannomatosis, undifferentiated pediatric sarcoma

case RepoRt ReVieW smARcB1 iNi1deFicieNt siNoNAsAl cARciNomA cont. Increasing awareness and having high degree of suspicion for this unique type of carcinomas will help for more efficient targeted t

tUde de cas et ReVUe cet article a t rvis par des pairs.This article was peerreviewed. Mots cls sMaRcb1, ini1, carcinome sinonasal, cellules rhabdodes cARciNome siNoNAsAl smARcB1 dFicieNt tUde de

tUde de cas et ReVUe cARciNome siNoNAsAl smARcB1 dFicieNt suite Figure 2A. Feuilles basalodes indiffrencies et nodules solides associs un stroma desmoplastique grossissement x 40 feuilles et en nodu

tUde de cas et ReVUe cARciNome siNoNAsAl smARcB1 dFicieNt suite Figure 2C. Forte positivit pour la protine p40 dans des cellules malignes. REVUE DE LA LITTRATURE Le gne SMARCB1 galement appel INI 1, o

tUde de cas et ReVUe cARciNome siNoNAsAl smARcB1 dFicieNt suite La connaissance de ce type de carcinome des plus singuliers, associe un haut indice de suspicion de celui ci, aidera les quipes mdical

case RepoRt This article was peerreviewed. KeyWoRds gangliocytic paraganglioma lymphatic space invasion lymph node metastases peRiAmpUllARy gANgliocytic pAragANgliomA with lymph Node metAstAses A cA

case RepoRt metAstAtic gANgliocytic pAragANgliomA cont. Figure 1. invasion through the duodenum, and discontinuous tumour deposits within the peripancreatic soft tissue. The tumour showed triphasic mo

case RepoRt metAstAtic gANgliocytic pAragANgliomA cont. Figure 2. misplaced embryonic pancreatic tissue.6 However, pancreatic polypeptide is not specific to pancreatic neuroendocrine tumours,7 GP have

case RepoRt metAstAtic gANgliocytic pAragANgliomA cont. Figure 3. metastases consisting only of ganglion cells have not been described. Endoscopic biopsybased diagnosis of GP is hindered by its submuc

case RepoRt metAstAtic gANgliocytic pAragANgliomA cont. reported. Dookhan and colleague reported a case of tumour recurrence postresection, and Li et al4 reported a case of malignant GP with a rapidl

tUde de cas cet article a t rvis par des pairs. Motscls paragangliome gangliocytique, envahissement lymphatique, mtastases aux ganglions lymphatiques pAragANgliome gANgliocytiQUe pRiAmpUllAiRe Avec

tUde de cas pAragANgliome gANgliocytiQUe mtAstAtiQUe suite Figure 1. lumire une lsion avide doctrotide de grade 2 4 sur lchelle de Krenning adjacente la tte du pancras, sans aucun signe de maladie

tUde de cas pAragANgliome gANgliocytiQUe mtAstAtiQUe suite Figure 2. positivit faible et incomplte pour la somatostatine. Les rsultats taient positifs pour le PGP9.5 dans les cellules ganglionnaires e

tUde de cas pAragANgliome gANgliocytiQUe mtAstAtiQUe suite Figure 3. rares cas de maladie mtastatique contredisent lhypothse dune nature hamartomateuse. Le diagnostic requiert lidentification de trois

tUde de cas pAragANgliome gANgliocytiQUe mtAstAtiQUe suite Elles sont positives pour la synaptophysine 94 et la NSE 84 , et peuvent tre associes une positivit pour la somatostatine 44 et le polypep

tUde de cas pAragANgliome gANgliocytiQUe mtAstAtiQUe suite suggrs. En effet, les mtastases seraient plus probables chez les jeunes et les femmes 3, chez les patients atteints dune tumeur dont la tail

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